Estudios

El Tumor del Estroma Gastrointestinal (GIST por sus siglas en inglés Gastrointestinal Stromal Tumor) es un tipo de cáncer que comienza en el tracto digestivo, también conocido como tracto gastrointestinal (GI), y que puede surgir en cualquier punto desde el esófago hasta el ano. Los tumores mesenquimales son el cáncer más común del tracto gastrointestinal, localizado principalmente en el estómago (60-70%) y el intestino delgado (20-35%) y menos del 10% en el esófago. Los GIST son originados a partir de las células intersticiales de Cajal, las cuales normalmente forman parte del sistema nervioso autónomo del intestino, funcionando como mensajeras para el control de la motilidad intestinal. Aproximadamente el 80 % de los GIST tienen una mutación en el gene KIT (también denominado C-KIT) y entre el 5 % y el 10 % tienen una mutación en el gene PDGFRA. C-KIT es considerado un proto-oncogén que codifica una tirosina quinasa transmembranal de tipo III (Receptor Celular C-KIT o KIT). El receptor C-KIT y su ligando el Factor de Células Madre (SCF) tienen un papel clave en la supervivencia, proliferación, diferenciación y activación funcional de las células. El receptor C-KIT se encuentra en condiciones normales en numerosos tipos de células del organismo, entre ellas las células pluripotenciales de la médula ósea, los melanocitos de la piel, las células del epitelio mamario y en las células intersticiales de Cajal del tubo digestivo. El receptor C-KIT es codificado por el gene C-KIT que está situado en el cromosoma 4 humano (4q12). El receptor C-KIT está formado por un gran dominio extracelular, un segmento transmembranal, y una porción intracelular. Las mutaciones del receptor C-KIT, que actúa como una tirosina cinasa para activar otras enzimas, generalmente ocurren en el ADN que codifica la porción intracelular (exón 11). Las mutaciones hacen la función del receptor C-KIT independiente de la activación por SCF, propiciado una alta tasa de división celular y posiblemente inestabilidad del genoma. Es probable que sean requeridas mutaciones adicionales por una célula con una mutación C-KIT para convertirse en un GIST. La glucoproteína transmembranal CD117, o proteína KIT, forma parte del receptor celular C-KIT, es un epítopo localizado en el dominio extracelular del receptor C-KIT. La glucoproteína CD117 también está codificada por el gene C-KIT. Se ha demostrado que algunas mutaciones del gene C-KIT dan lugar a formas defectuosas de la proteína CD117; estas formas mutantes permanecen activadas todo el tiempo, incluso en ausencia de cualquier estímulo, y son inmunes a los mecanismos de control capaces de desconectar la forma sana de la proteína KIT (CD117). La proteína CD117 se sobreexpresa en ciertos tipos de cáncer, particularmente en el tumor del estroma gastrointestinal (GIST). El 95% de los GIST son CD117 positivos, cuando existe sospecha de este tipo de cáncer el diagnóstico puede realizarse a través de la técnica de inmunohistoquímica (IHQ) utilizando anticuerpos específicos que marcan la molécula CD117. Un 5% de los casos de GIST es €˜KIT-negativo€™, es decir, no se aprecia tinción alguna en la inmunohistoquímica. En estas situaciones, se busca la presencia de mutaciones en los dos genes que están implicados en el origen de esta enfermedad, y se recomienda realizar la secuenciación de los genes C-KIT (exones 8, 9, 11, 13 17) y PDGFRA (exones 10, 12,14, 18) para confirmar el diagnóstico. La inmunohistoquímica de KIT debe realizarse en el diagnóstico de todos los sarcomas donde se sospecha, como posibilidad, un GIST. Nombres alternativos: Mutaciones en gen C-KIT; Mutaciones en el gen KIT; Mutaciones en Proteína CD117; Proteína C-Kit; Mutaciones C-KIT; Mutación CD117.