Estudios

El gen CALR codifica para la calreticulina, una proteína multifuncional con un extremo carboxilo terminal (extremo C-terminal) rico en aminoácidos ácidos y la secuencia de aminoácidos KDEL (señal de retención que mantiene a la proteína en el retículo endoplasmático, evitando así su secreción). El gen de la calreticulina (CALR) está mutado somáticamente en aproximadamente el 70 % de los pacientes con trombocitemia esencial (ET) JAK2 negativo y en el 60%-88% de los pacientes con mielofibrosis primaria (FMP) JAK2 negativos. Solo una minoría de los pacientes (alrededor del 8%) con mielodisplasia tienen mutaciones en el gen CALR. Todas las mutaciones del gen CALR causantes de enfermedad reportadas hasta la fecha son inserciones y/o deleciones en el exón 9, generando un cambio de marco de lectura que da lugar a una proteína calreticulina alterada con un nuevo extremo C-terminal rico en aminoácidos básicos y pérdida de la señal de retención KDEL. Los tipos de mutación más comunes en el gen CALR son la deleción de 52 pb (c.1092_1143del, L367fs*46) y la inserción de 5 pb (c.1154_1155insTTGCC, K385fs*47) que se presentan el exón 9 del gen. Estas dos alteraciones génicas comprenden aproximadamente el 85% de las mutaciones de CALR asociadas con las neoplasias mieloproliferativas (aprox. 53% corresponden a la deleción y el 32% a la inserción). Solo una minoría de los pacientes (alrededor del 8%) con mielodisplasia tienen mutaciones en el gen CALR. Las mutaciones en CALR rara vez se detectan en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo (AML), leucemia mielógena crónica (CML), leucemia linfoide crónica (CLL) o tumores sólidos. Las mutaciones en CALR no se detectan en la policitemia vera (PV) y parecen ser mutuamente excluyentes con las mutaciones en el gen JAK2 y las mutaciones en el gen MPL. De esta forma, las mutaciones de deleción y de inserción del gen CALR sirve como un importante marcador molecular de diagnóstico en la trombocitemia esencial (ET) y de la mielofibrosis primaria (PMF). Las mutaciones de CALR en la mielofibrosis primaria tienden a relacionarse con un pronóstico favorable en comparación con las mutaciones en JAK2 V617F, mientras que la mielofibrosis primaria negativa para las mutaciones CALR, JAK2 V617F y MPL (la llamada triple negativa) se relaciona con un pronóstico precario y una supervivencia más corta. Por otra parte, en la trombocitemia esencial las mutaciones del gen CALR se asocian con un menor riesgo de trombosis. La detección de una mutación en el gen CALR ayuda en el diagnóstico específico de una neoplasia mieloproliferativa y es útil para distinguir entre la trombocitosis reactiva y la leucocitosis frente a una neoplasia mieloproliferativa (NMP), trombocitemia esencial (ET) y mielofibrosis primaria (FMP), y es altamente informativo en los casos en los que las pruebas JAK2 y MPL son negativas. De igual forma ayuda en el pronóstico de la mielofibrosis primaria (FMP), y la evaluación del riesgo de trombosis en la trombocitemia esencial (ET). Los resultados de esta prueba de detección de mutaciones en el exón 9 del gen CALR se informan como: • Resultado Positivo: indica que se detectó una mutación de tipo deleción-inserción en el exón 9 del gen CALR.
• Resultado Negativo: indica que no se detectó una mutación de tipo deleción-inserción en el exón 9 del gen CALR.
• Resultado equívoco: indica que se detectó un pequeño amplicón sospechoso de mutación de tipo deleción-inserción en el exón 9 del gen CALR. Un resultado positivo de mutación en el exón 9 del gen CALR es altamente sugestivo de una neoplasia mieloide, pero debe correlacionarse con los hallazgos clínicos y otras características analíticas y morfológicas médicas de cada paciente para el diagnóstico definitivo. Un resultado positivo no es específico para un diagnóstico particular de neoplasia mieloproliferativa (NMP) y la correlación clínica, patológica y médica es necesaria en todos los casos. Un resultado negativo de mutación en el exón 9 del gen CALR no excluye la presencia de una neoplasia mieloproliferativa u otros trastornos neoplásicos. Se recomienda llevar a cabo la realización de pruebas clínicas y de otras características analíticas y morfológicas médicas de cada paciente para el diagnóstico definitivo. Nombres alternativos: Mutación del gen CALR; Mutaciones de Neoplasia Mieloproliferativa (MPN); Mutaciones de Trombocitemia Esencial (ET); Mutaciones de Mielofibrosis Primaria (PMF).