Estudios

La prueba para detectar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 es un examen que puede indicar si usted tiene un mayor riesgo de padecer cáncer. Este estudio detecta variantes de un sólo nucleótido, deleciones y duplicaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Antes de la realización de esta prueba se recomienda consultar con un asesor en genética médica para conocer las características de ella, así como los riesgos y beneficios de ésta. La prueba está indicada si alguna de las características mencionadas a continuación está presente en la familia: • Cáncer de mama de inicio temprano (edad <50 años), incluidos los cánceres de mama invasivos y carcinoma ductal in situ (CDIS).
• La presencia en parientes cercanos (primer, segundo y tercer grado del mismo lado de la familia) de dos o más familiares con cáncer de mama primario; o de cáncer de mama y de ovario/trompas de Falopio/peritoneo primario en una sola persona.
• Pariente o paciente masculino con cualquier tipo de cáncer de mama.
• Pertenecer a una población de riesgo (p. ej., judíos asquenazíes).
• Ser miembro de una familia con una mutación conocida en BRCA1 o BRCA2.
• Pariente o paciente de cáncer de ovario/trompas de Falopio/peritoneo primario a cualquier edad. El gen BRCA1 y el gen BRCA2 producen proteínas que reparan daños en el ADN. El nombre formal de los genes es €œBRCA1 DNA Repair Associated€ y €œBRCA2 DNA Repair Associated€ (previamente denominados genes €œBreast Cancer 1€ y €œBreast Cancer 2). Los genes BRCA1 y BRCA2 (OMIM 600185) son genes supresores de tumores que desempeñan un papel fundamental en la reparación normal del ADN, el control del ciclo celular y la estabilidad genómica en los seres humanos. Cuando estos genes tienen cambios específicos, llamados variantes o mutaciones patógenas (o dañinas), no inhiben los tumores como deberían, así que las personas con mutaciones en estos genes corren un mayor riesgo de presentar cáncer. Cada persona hereda dos copias de cada uno de estos genes: una copia de la madre y una copia del padre. Las personas que heredan mutaciones patógenas en uno o ambos genes tienen un aumento en el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, sobre todo del cáncer de seno/mama y el cáncer de ovario. Las personas que heredan una mutación patógena en BRCA1 y en BRCA2 también tienden a presentar cáncer a una edad más joven que las que no la tienen. Es posible heredar una mutación patógena en BRCA1 o en BRCA2 de la madre o del padre. Los hijos de una persona portadora de cualquiera de las mutaciones en uno de estos genes tienen una probabilidad del 50 % de heredar la mutación. Las mutaciones hereditarias (mutaciones de la línea germinal) estarán presentes en todas las células del cuerpo desde el nacimiento. Aunque alguien herede una mutación en BRCA1 o en BRCA2 de uno de sus padres, también hereda una copia normal de ese gen del otro padre. Es posible que la copia normal cambie en algunas células del cuerpo, lo que se conoce como mutación somática. Cuando las células no tienen ninguna proteína BRCA1 o BRCA2 que funcione correctamente, se multiplican sin control y se convierten en células cancerígenas. En la mayoría de los casos, los embriones con mutaciones patógenas de ambos padres no se desarrollan. Aproximadamente el 13 % de las mujeres de la población general tendrán cáncer de seno en algún momento en la vida. En contraste, del 55 %-72 % de las mujeres que heredan una mutación patógena en BRCA1 y del 45 %-69 % de las que heredan una mutación patógena en BRCA2, presentarán cáncer de seno. Alrededor del 1.2 % de las mujeres de la población general tendrán cáncer de ovario en algún momento en la vida; empero, del 39 %-44 % de las mujeres que heredan una mutación patógena en BRCA1 y del 11 %-17 % de las que heredan una mutación patógena en BRCA2, presentarán cáncer de ovario. En ambos tipos de cáncer, el riesgo para cualquier mujer depende de una serie de factores cuyas características aún no se conocen por completo. La presencia de mutaciones patógenas en los genes BRCA1 y en BRCA2 aumentan el riesgo de otros tipos de cáncer. En las mujeres, estos incluyen el cáncer de trompa de Falopio y el cáncer primario de peritoneo. Los hombres con mutaciones patógenas en BRCA2 y, en un grado menor, con mutaciones en BRCA1, también tienen un aumento en el riesgo de cáncer de seno y de cáncer de próstata. Tanto los hombres como las mujeres con mutaciones patógenas en BRCA1 o en BRCA2 tienen un aumento en el riesgo de cáncer de páncreas. Algunas mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 causan subtipos de la anemia de Fanconi, un síndrome poco común asociado a tumores sólidos infantiles y a la leucemia mieloide aguda. Las mutaciones que causan estos subtipos de la anemia de Fanconi afectan menos la actividad de las proteínas que las mutaciones que causan el cáncer de seno y el cáncer de ovario. Los niños que heredan una de estas variantes de cada padre tendrán anemia de Fanconi. Una prueba con resultado positivo de la prueba indica que la persona evaluada heredó una mutación patógena conocida en BRCA1 o en BRCA2 y que tiene un aumento en el riesgo de presentar ciertos cánceres. Sin embargo, un resultado positivo de la prueba no indica la certeza de que la persona evaluada tendrá cáncer ni cuándo aparecería. Algunas de las personas que heredan una mutación patógena en BRCA1 o en BRCA2 nunca presentan cáncer. Un resultado positivo de la prueba también tiene consecuencias importantes para los miembros de la familia: • Es posible que tanto los hombres como las mujeres con una mutación patógena hereditaria en BRCA1 o en BRCA2, sin importar si presentan cáncer en algún momento, transmitan la variante a sus hijos. Cada hijo tiene una probabilidad del 50 % de heredar la variante presente en el padre o la madre.
• Todos los parientes consanguíneos de una persona con una mutación patógena hereditaria en BRCA1 o en BRCA2 tienen un aumento del riesgo de presentar la variante. Por ejemplo, cada hermano carnal de esa persona tiene una probabilidad del 50 % de haber heredado la misma variante. Un resultado negativo de la prueba podría tener distintos significados, según los antecedentes médicos familiares y personales de la persona evaluada, así como la identificación anterior de una mutación patógena BRCA en la familia.
• Si la persona evaluada obtiene un resultado negativo en la prueba y tiene un pariente consanguíneo cercano portador confirmado de una mutación patógena en BRCA1 o en BRCA2, dicho resultado negativo indica que la persona evaluada no heredó la variante patógena que está presente en la familia y no se la transmitirá a sus hijos. Un resultado negativo de la prueba no significa que una persona no tendrá cáncer, todavía tienen los mismos riesgos de cáncer que los de la población general y, dependiendo de sus antecedentes familiares, aún pueden tener un riesgo elevado de cáncer.
• Si la persona que se hace la prueba no tiene antecedentes personales de cáncer o no se sabe que su familia sea portadora de una mutación patógena de los genes BRCA, entonces el resultado negativo no proporciona información adicional sobre su riesgo de cáncer más allá de lo que se sabe sobre sus antecedentes familiares y otros factores de riesgo que pueda tener. En este caso el resultado negativo de la prueba se considera €œno informativo€ (no concluyente). Hay varios posibles motivos por los que alguien tendría un resultado negativo no informativo de la prueba. Sin hacerles pruebas a los parientes que tuvieron cáncer, no queda claro si el resultado negativo de la prueba significa que la persona no heredó una mutación patógena en BRCA1 o en BRCA2 que pudiera estar presente en la familia, o si los antecedentes familiares son por una mutación patógena en otro gen que no se evalúa en esta prueba, o por otros factores de riesgo que no son genéticos.
• Es posible que la persona tenga una mutación patógena que no se detecte con la prueba realizada. Cuando los resultados de BRCA1 y BRCA2 son negativos, se recomienda la realización de pruebas adicionales para algunos pacientes con cáncer de mama, ovario, próstata y páncreas. Resultado de variante de significado incierto (VSI): A veces, con una prueba genética se encuentra un cambio en BRCA1 o en BRCA2 que no se había asociado al cáncer y que no es común en la población general. Este tipo de resultado de la prueba se llama €œvariante de significado incierto€ (VSI) porque no se sabe si este cambio genético específico es dañino. Nombres alternativos: Cáncer de mama genético; Cáncer de mama hereditario; Cáncer de ovario hereditario; Panel completo BRCA1 y BRCA2; Prueba BRACA.