Estudios

La leucemia aguda es una malignidad que afecta a las células precursoras de los diferentes tipos de células sanguíneas que se generan en la médula ósea. En esta enfermedad, las células inmaduras y malignas se multiplican de manera descontrolada, lo que provoca una sustitución de los elementos normales de la médula ósea. Esta proliferación anómala impide la producción adecuada de células sanguíneas normales, como glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, lo que lleva a una serie de complicaciones hematológicas. La Leucemia Promielocítica Aguda (LPA o también denominada AML-M3) se origina por un reordenamiento (translocación) del gen PML localizado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q229), y el gen RARA localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21). Este tipo de mutación se encuentra en el >95% de los casos de LPA. El gen PML codifica una proteína que actúa como un supresor de tumores y que interactúa con otras proteínas implicadas en el crecimiento, la proliferación y la apoptosis celular. La función normal de la proteína PML es bloquear la proliferación celular e inducir la apoptosis. El gen del Receptor Alfa del ácido Retinoico Alfa (RARA) codifica a la proteína RAR-Alfa, que está implicada en la regulación de la transcripción de ciertos genes importantes en la diferenciación de las células blancas de la sangre más allá de la etapa de promielocitos. La translocación entre los cromosomas 15 y 17, denominada t(15:17), fusiona parte del gen PML con una parte del gen RARA. La proteína codificada a partir de este gen fusionado (PML::RARA) es incapaz de bloquear la proliferación celular o de inducir apoptosis, en tanto que la función de la proteína RARA se interrumpe y se inhibe la transcripción de genes. De esta forma la proteína quimérica PAL/RARA permite la proliferación anormal de células y bloquea la diferenciación de células blancas de la sangre en la etapa de promielocitos (glóbulos blancos inmaduros). Como consecuencia, se acumula un exceso de promielocitos en la médula ósea y no se pueden formar las células blancas de la sangre normalmente, dando lugar a la Leucemia Promielocítica Aguda (LPA). Este ensayo detecta las transcripciones PML-RARA de forma corta (bcr3), forma larga (bcr1) y la variante del exón 6 (bcr2) asociadas con la translocación cromosómica t(15; 17). Los niveles de transcripción de PML-RARA se expresan como número de copias normalizado (NCN) de PML-RARA utilizando ABL1 como control interno. El límite inferior de la detección de leucemia PML-RARA+ en este ensayo depende de la calidad del ARN obtenido y de la celularidad de la muestra. La ausencia de un reordenamiento detectable no excluye la posibilidad de la presencia de niveles bajos de transcripción por debajo del nivel de detección de este ensayo, o un reordenamiento fuera de las regiones de punto de corte analizadas. Se recomienda la hibridación fluorescente in situ (FISH) para detectar puntos de ruptura de variantes raras u otras translocaciones asociadas con la LPA. Una de las características más destacadas de la LPA es que, a pesar de ser una forma de leucemia aguda, tiene un pronóstico altamente favorable en comparación con otros subtipos de leucemia mieloide aguda. El tratamiento de la LPA ha experimentado una evolución significativa gracias a la introducción de terapias dirigidas que aprovechan la biología específica de la enfermedad. Nombres alternativos: Translocación (15; 17); PML/RARA; APL; Leucemia Promielocítica Aguda (LPA); AML-M3.