Estudios

La enfermedad de Gaucher comprende un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias caracterizadas por la acumulación de ciertas sustancias grasas en diversas células y determinados órganos, especialmente en el bazo y el hígado. Esta enfermedad hace que dichos órganos se agranden(hepatoesplenomegalia), lo que puede afectar su funcionamiento. También pueden acumularse sustancias grasas en el tejido óseo, lo que debilita el hueso y aumenta el riesgo de sufrir fracturas. Si está afectada la médula ósea, esto puede interferir en la capacidad de coagulación del cuerpo, provocando anemia y plaquetas bajas. En la forma más grave y rara, el cerebro y el sistema nervioso están involucrados. La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario frecuente en personas judías con ancestros de Europa del Este y Europa Central (askenazíes). En base a sus características específicas y su gravedad se identifican diferentes tipos: • Enfermedad de Gaucher perinatal letal, es la forma más grave y que comienza dentro del útero o en los primeros días de vida.
• Enfermedad de Gaucher tipo 1 o no neuropática, es la forma más común. Generalmente no se ve afectado el sistema nervioso central • Enfermedad de Gaucher tipo 2, es la forma neurológica aguda que está caracterizada por un inicio temprano de grave afectación neurológica del tronco encefálico, asociada con organomegalia y que generalmente conduce a la muerte antes de los 2 años.
• Enfermedad de Gaucher tipo 3, es la forma neurológica subaguda de la enfermedad, caracterizada por encefalopatía progresiva y asociada con las manifestaciones sistémicas (organomegalia, afectación ósea, citopenia) de la EG tipo 1.
• Enfermedad de Gaucher tipo cardiovascular o tipo 3C, donde ocurre la calcificación de las válvulas del corazón. En la enfermedad de Gaucher tipo 1, el más común, los signos y síntomas varían ampliamente en severidad y puede aparecer a cualquier edad desde la infancia hasta a edad adulta. Los afectados pueden presentar diferentes grados de: • Problemas abdominales: dado que el tamaño del hígado y, en especial, del bazo puede aumentar drásticamente (hepatoesplenomegalia), el abdomen puede distenderse y causar dolor.
• Anomalías esqueléticas: la enfermedad de Gaucher puede debilitar los huesos y aumentar el riesgo de tener fracturas y artritis. También puede interferir en la irrigación sanguínea hacia los huesos, lo cual puede causar la pérdida de partes del hueso.
• Trastornos de la sangre: la disminución en los glóbulos rojos sanos (anemia) puede provocar cansancio intenso. La enfermedad de Gaucher también afecta las células responsables de la coagulación, lo cual puede provocar la rápida formación de hematomas y sangrado nasal.
• Enfermedad pulmonar. Los tipos 2 y 3 de la EG son las formas neuropáticas, presentado problemas que afectan al SNC. Además de los síntomas y signos del tipo 1, puede haber movimientos oculares anormales, convulsiones y daño cerebral. El tipo 2 es severa desde la infancia en tanto que el tipo 3 tiende a progresar más lentamente. La forma de la EG perinatal letal es la forma más grave y la mayoría de los bebés solamente sobreviven unos pocos días después del nacimiento. Sus síntomas y signos incluyen hidropesía fetal, anormalidades de la piel como ictiosis, rasgos faciales distintivos, hepatoesplenomegalia y graves problemas neurológicos. La forma de la EG tipo cardiovascular causa que las válvulas del corazón se endurezcan, y también puede presentar anomalías oculares, enfermedad ósea y esplenomegalia leve. La enfermedad de Gaucher es causada por mutaciones en el gen GBA que codifica la enzima Beta-Glucocerebrosidasa. Esta enzima se localiza dentro de los lisosomas (organelos celulares) y su función es metabolizar (hidrolizar o romper) un tipo de sustancia grasa llamada glucocerebrósido (glucosilceramida) para generar moléculas más simples de azúcar (glucosa) y grasa (ceramida), que puedan ser utilizadas adecuadamente por las células para su correcto funcionamiento. En las personas que tienen la enfermedad de Gaucher, las mutaciones en el gen GBA reducen o eliminan la actividad de la enzima Beta-Glucocerebrosidasa. Cuando no hay suficiente enzima presente en los lisosomas el glucocerebrósido y las sustancias relacionadas no se descomponen y se acumulan a niveles tóxicos dentro de las células. La acumulación anormal de glucocerebrósidos (glucosilceramidas) provoca que los tejidos y órganos se dañen por el almacenamiento intracelular de dichas sustancias grasas, dando lugar a las diferentes características de la enfermedad de Gaucher. La enfermedad de Gaucher se transmite en un patrón de herencia autosómico recesivo, es decir, si ambos padres son portadores de la modificación genética (mutación), existe un 25 % de posibilidades de que su hijo herede dos copias del gen GBA mutado (una de cada padre biológico) y se vea afectado por la enfermedad de Gaucher. Por el otro lado, existe un 25 % de posibilidades de que su hijo herede ambas copias del gen normal y que por lo tanto no se vea afectado por la enfermedad. Además, hay un 50 % de posibilidades de que un hijo herede sólo una copia del gen mutado y sea portador. Un portador es una persona que solo tiene una copia de la mutación genética, y generalmente no muestra ningún síntoma de la enfermedad. La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario frecuente en personas judías con ancestros de Europa del Este y Europa Central (askenazíes). Aproximadamente 1 de cada 10 individuos de ascendencia judía asquenazí es portador. Esta prueba está diseñada para identificar la presencia de mutaciones en el gen GBA que resultan en las alteraciones de la enzima Beta-Glucocerebrosidasa asociadas al desarrollo de la enfermedad de Gaucher.