Estudios

La enfermedad de Tay-Sachs (denominada también como TSD por su nombre en inglés Tay Sachs Disease) es un trastorno genético hereditario de tipo autosómico recesivo, es decir ocurre cuando se heredan dos copias de una mutación en el gen HEXA, una de cada padre. Se puede realizar un análisis de sangre para identificar a los portadores de la mutación del gen HEXA que causa la enfermedad de Tay-Sachs. Después de las pruebas, se recomienda recibir consejería genética. La gravedad y la edad al inicio de la enfermedad se relacionan con la cantidad de enzima que todavía se produce, clasificándose en forma infantil, juvenil y de inicio tardío o adulta. En la forma infantil los signos y síntomas de la enfermedad de Tay-Sachs comienzan a aparecer entre los 3 y los 6 meses de edad, siendo la forma más común y grave. A medida que la enfermedad avanza, el desarrollo se hace más lento y los músculos comienzan a debilitarse causando problemas para tragar, debilidad muscular que progresa a parálisis, con el transcurso del tiempo provoca convulsiones, pérdida auditiva y sordera, pérdida de la visión y ceguera, pérdida de las funciones mentales y falta de respuesta al entorno, entre otros problemas importantes. Los niños con esta forma de Tay Sachs no sobreviven más allá de la primera infancia. Cuando se presenta la forma juvenil de la enfermedad de Tay-Sachs, que son casos menos comunes, es posible que los niños sobrevivan hasta la adolescencia. En esta forma se pueden presentar varios grados de la enfermedad con síntomas que aparecen generalmente entre los 2 y 5 años. Los principales síntomas incluyen pérdida de habilidades aprendidas (regresión), pérdida gradual de las habilidades y el control del movimiento, problemas de conducta, infecciones respiratorias frecuentes, convulsiones, pérdida de la visión y el habla, deterioro de la función mental y capacidad de respuesta entre otros. La forma menos común de Tay Sachs es la de inicio tardío/adulto que aparece en un rango desde la infancia tardía hasta la edad adulta. Es la forma menos grave de la enfermedad, comparada con las formas que comienzan en la niñez. Los síntomas son debilidad muscular, torpeza y pérdida de la coordinación, espasmos musculares, perdida de la capacidad motora, problemas para hablar y tragar, trastornos psiquiátricos, y pérdida gradual de habilidades. También se presenta deterioro del intelecto y del comportamiento. La expectativa de vida puede ser más corta que en la población general. El cambio genético que provoca la enfermedad de Tay-Sachs ocasiona una deficiencia de la enzima beta-hexosaminidasa A, que es necesaria para descomponer las sustancias grasas denominadas gangliósidos GM2. La acumulación de estas sustancias grasas daña las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. Los gangliósidos son glucolípidos complejos que se localizan especialmente en el cerebro, son esenciales para la mielinización, para la integridad de los axones neuronales y para la transmisión del impulso nervioso. Existen diferentes tipos de gangliósidos, entre ellos los GM2, que se diferencian por su composición en azúcares. La degradación de los gangliósidos requiere la actividad de diferentes enzimas, cuando las enzimas responsables de su metabolismo presentan una actividad deficiente se produce la acumulación de compuestos parcialmente degradados en el sistema nervioso, causando gangliosidosis. El gen de la Subunidad Alfa de la Hexosaminidasa, símbolo HEXA, está localizado en el cromosoma 15 (15q23) del genoma humano. La preproproteína codificada por el gen HEXA se procesa proteolíticamente para generar la subunidad alfa de la enzima lisosomal beta-hexosaminidasa A. Esta enzima, junto con el cofactor GM2 (una proteína activadora), cataliza la degradación de los gangliósidos GM2 y otras moléculas. Las mutaciones en el gen HEXA, alteran a la subunidad alfa de la enzima beta-hexosaminidasa A y con ello generan una enzima deficiente que no degrada los gangliósidos GM2, lo que lleva a su acumulación dentro de las células, especialmente las neuronas. Cuanto menos enzima se tiene, más GM2 se acumula, más grave es la enfermedad y más temprano aparecen los síntomas. En la forma infantil no hay actividad enzimática o el nivel es extremadamente bajo, menos del 0.1 %; en la forma juvenil la actividad es muy baja, menos del 1.0% de la actividad normal; la forma adulta se caracteriza por tener menos del 10% de la actividad enzimática normal. Actualmente no hay cura ni terapias que retrasen la progresión de la enfermedad, los tratamientos están dirigidos a aliviar algunos de los síntomas, controlar infecciones y mejorar la calidad de vida. La mutación genética que causa la enfermedad de Tay-Sachs se encuentra con mayor frecuencia en determinadas poblaciones. Los factores de riesgo de esta enfermedad incluyen tener ancestros provenientes de las comunidades judías de Europa Oriental y Central (judíos askenazíes); determinadas comunidades francocanadienses en Quebec; la comunidad cajún de Luisiana y la comunidad amish de la Antigua Orden de Pensilvania. Esta prueba se utiliza para identificar a las personas que son portadoras de la mutación en el gen HEXA causante de la enfermedad de Tay Sachs o TSD. También es utilizada para confirmar el diagnóstico de TSD mediante la identificación de aquellos individuos que tienen dos mutaciones de TSD. Al realizar pruebas de alelos de pseudodeficiencia, esta prueba es útil para identificar a personas que han sido identificadas erróneamente como portadores, debido a un resultado falso positivo en el ensayo enzimático estándar para la actividad de la beta-N-acetilhexosaminidasa. Nombres alternativos: Mutación TSD; Mutación Tay-Sachs; mutación de Tay Sachs Disease; Gangliosidosis GM2; Deficiencia Hexosaminidasa; Gangliosidosis cerebral con degeneración infantil cerebromacular; Lipidosis por gangliósidos infantil; Esfingolipidosis de Tay Sachs