Estudios

A pesar de los continuos avances en el tratamiento de la infección por VIH-1, la terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) puede no suprimir la replicación viral. La alta tasa de replicación del VIH-1, junto con su rápida tasa de mutación, promueve la acumulación de mutaciones, lo que puede reducir la susceptibilidad a los agentes antirretrovirales. Los esquemas TARGA buscan prevenir o retardar la progresión de la enfermedad a través de la disminución de la carga viral circulante, buscando restaurar el sistema inmunológico y mejorar la calidad de vida. Si la replicación viral no se suprime adecuadamente durante la TARGA, pueden surgir variantes del VIH-1 que contienen mutaciones asociadas a la resistencia, lo que aumenta la probabilidad de fracaso del tratamiento. Los fármacos antirretrovirales actúan en dos fases fundamentales del ciclo replicativo del VIH-1. Unos fármacos inhiben la enzima transcriptasa reversa (RT), evitando la síntesis de la cadena de ADN proviral, y otros inhiben la enzima proteasa (PR), evitando la formación de las proteínas estructurales del VIH, necesarias para la formación de partículas virales maduras. En función de estos fármacos, el tratamiento de la infección por el VIH-1 se basa en la actualidad en la combinación de 3 o más fármacos antirretrovirales que inhiben la RT (tratamiento convergente) o la RT y la proteasa (tratamiento divergente). La prueba de genotipo del VIH-1 identifica las mutaciones en los genes de la proteasa (PR) y de la transcriptasa reversa (PR) asociadas con la resistencia a los medicamentos antirretrovirales. Las guías médicas actuales respaldan el uso de las pruebas de resistencia para ayudar a guiar las decisiones terapéuticas en pacientes que no han recibido tratamiento previo y en pacientes que ya han recibido tratamiento, así como para documentar la transmisión de cepas resistentes del virus. Debido a su sensibilidad para detectar variantes en poblaciones virales mixtas, se recomiendan las pruebas genotípicas en la mayoría de los entornos clínicos donde están indicadas las pruebas de resistencia. Debido a que el virus de tipo silvestre (wild type) tiende a superar al virus resistente en ausencia de presión selectiva, las pruebas de resistencia son más confiables para los medicamentos antirretrovirales usados en el régimen del paciente en el momento de la prueba y deben realizarse dentro de las 4 semanas posteriores a la interrupción de la terapia. Esta prueba es útil para guiar la selección de medicamentos antirretrovirales en la terapia de la infección por VIH-1 y para detectar mutaciones asociadas a resistencia en los genes virales de las proteínas transcriptasa reversa (RT) y la proteasa (PR). Esta prueba está indicada para: • Personas con infección aguda o crónica por el VIH-1 en el momento del ingreso a la atención médica (antes de iniciar la terapia).
• Personas con infección crónica que inician su primer tratamiento antirretroviral.
• Personas que experimentan fracaso del tratamiento antirretroviral.
• Individuos que experimentan una supresión viral subóptima.
• Mujeres embarazadas con infección por VIH-1. Esta prueba está diseñada para usarse junto con la presentación clínica y otros marcadores de laboratorio del progreso de la enfermedad para el manejo clínico de pacientes infectados por VIH-1. Como esta prueba utiliza ARN viral extraído del plasma de pacientes infectados por el VIH-1, se recomienda una carga viral mínima de a 500-1000 copias/mL. Si la carga viral del paciente es indetectable o demasiado baja para un genotipo de ARN plasmático, se recomienda considerar realizar una prueba de genotipo de ADN proviral. Igualmente se recomienda la adición de pruebas de resistencia fenotípica para pacientes con patrones de resistencia complejos. Un resultado de “No detectado” indica que la prueba no pudo amplificar ningún ARN viral del VIH-1 para poder realizar la genotipificación. Las razones comunes para esto pueden incluir una carga viral insuficiente (<500 copias/mL), mutaciones virales que inhibieron la transcripción reversa o la amplificación por PCR. Nombres alternativos: Genotipo del VIH-1; Análisis de resistencia del HIV-1 a fármacos.